Возбудитель холеры относится к роду Vibrio. Это изогнутая, грамотрицательная, не образующая споры палочка, имеющая один полярно расположенный жгутик. По чувствительности к специфическому фагу (IV тип по Мукерджи) различают два биотипа холерного вибриона — классический (возбудитель азиатской холеры) и Эль-Тор. Каждый из них по 0-антигену подразделяется на 3 серологических типа: Огава (АВ), Инаба (АС) и редко встречающийся Гикошима (АВС), который некоторые авторы рассматривают как вариант серотипа Огава. Н-антиген холерных вибрио¬нов — общий для всех серотипов.
Холерные вибрионы образуют термолабильный экзотоксин — холероген (относительная молекулярная масса — 82—84 кд).
Он состоит из комплекса тяжелой субъединицы А, активирующей аденилатциклазу, и субъединицы В, представленной 4—6 легкими цепями и обеспечивающей связывание холеро-гена с рецепторами эпителиальных клеток тонкой кишки.
Биолого-патогенетические свойства возбудителя
Миновав желудочный барьер, вибрионы попадают в тонкую кишку с благо¬приятной для них средой и заселяют (колонизируют) поверхность кишечного эпителия. Процесс колонизации включает в себя хемотаксис вибрионов к слою слизи, покрывающему верхушки ворсинок тонкой кишки, проникно¬вение через эту слизь, адгезию к рецепторам на исчерченной каемке кишеч¬ных эпителиоцитов и размножение на поверхности эпителия ворсинок и крипт. У больных холерой возбудитель может быть обнаружен на всем про-тяжении желудочно-кишечного тракта. В желудке при рН не менее 5,5 виб-рионы не обнаруживаются, в стуле их концентрация достигает 106—107 (иногда ^—Ю9).
Размножившись до определенной концентрации, возбудитель вызывает заболевание посредством вырабатываемого им холерогена. Основную роль в развитии болезни играют вибрионы, которые находятся в тесной связи со слизистой оболочкой тонкой кишки, так как они выделяют холероген в непо-средственной близости от его рецепторов на эпителиальных клетках — ган-глиозида GM1. После прикрепления холерного токсина к ганглиозиду субъ-единица А проходит через мембраны внутрь эпителиальной клетки, где про-исходит высвобождение фрагмента А1. Последний энзиматически расщеп¬ляет НАД и передает его АДФ-рибозную половину на регуляторный протеин аденилатциклазного комплекса, находящегося на внутренней стороне мем-браны эпителиоцита. В результате происходит активация аденилатциклазы, приводящая к повышению содержания цАМФ — одного из внутриклеточ¬ных стимуляторов кишечной секреции. Связывание холерного токсина с ре-цепторами на эпителиальных клетках происходит чрезвычайно быстро (через 1—3 мин); биохимические нзменения в клетке являются необратимыми.
Рак толстой кишки
... подвергнуться злокачественному перерождению и трансформироваться в раковую опухоль. Симптомы рака толстого кишечника На начальной стадии заболевания рак толстой кишки может протекать без симптомов. Однако, со временем, могут ... головная боль, снижение трудоспособности. Больные выглядят бледными. Кожа сухая, ломкие волосы, тонкие слабые ногти – все это говорит о появлении анемии. Потеря аппетита. ...
Возникающее заболевание сопровождается потерей огромных количеств жидкости с низким содержанием белка и высокой концентрацией ионов нат¬рия, калия, хлоридов, гидрокарбонатов. Эта жидкость по составу отличается как от экссудата, так и от транссудата и ближе к составу кишечного секрета.
Восприимчивость
К холерному вибриону восприимчивы люди всех воз¬растов. Чаще и тяжелее болеют холерой лица, злоупотребляющие алкоголем или перенесшие резекцию желудка. Кислотность желудочного сока играет важную роль в определении минимальной инфицирующей дозы — в опытах на добровольцах при нейтрализации желудочного сока гидрокарбонатом натрия количество вибрионов, необходимых для воспроизведения специфи¬ческого процесса у человека, уменьшается с 10″ до 104—10Ь микробных клеток.
Клинические особенности
Инкубационный период при холере длится от 1 до 5 дней. Клинические проявления холеры весьма варьируют, и тяжесть клинического течения определяется степенью обезвоживания. Заболевание начинается обычно внезапно. Первым клинически выраженным признаком холеры является понос. Типичные холерные испражнения представляют собой водянистую, мутновато-беловатую жидкость с плавающими хлопьями, напоминают по внешнему виду рисовый отвар и не имеют запаха. Мышечная слабость и судороги в икроножных мышцах — ранние симптомы холеры. Вслед за жидким стулом появляется обильная повторная рвота, быстро при¬водящая к декомпенсированному эксикозу. Кожные покровы становятся цианотичными, холодными на ощупь, черты лица заостряются, глаза и щеки западают. Кожа кистей рук морщинистая («руки прачки»), голос сиплый, вплоть до афонии. У больных с тяжелой формой холеры отмечается гипо-термия. Из-за ее постоянства терминальная форма холеры (IV степень дегид¬ратации) получила название «алгидная». Алгид (декомпенсированное обез¬воживание) сопровождается нарушением деятельности основных систем организма — сердечно-сосудистой, дыхательной, мочевыделительной.
Иммунологическая диагностика
Обнаружение антигена. Возбудитель холеры и его специфические антигены (корпускулярный, раст¬воримый, холероген) выявляют в фекалиях, рвотных массах, крови, дуоде¬нальном и кишечном содержимом, желчном пузыре, в объектах окружаю¬щей среды (смывы с различных предметов), в воде открытых водоемов, сточ¬ных водах, гидробионтах и др.
Из современных методов индикации антигенов холерного вибриона наи-большее распространение получила РНГА, чувствительность которой с анти-тельными эритроцитарными диагностикумами составляет 105—101′ бактерий в 1 мл или 0,04 мкг/мл 0-антигена. При клинически выраженных формах холеры, когда в испражнениях больных содержится огромное количество вибрионов (10’—109 в 1 мл), прямое исследование фильтратов прогретых на водяной бане испражнений в РНГА с антительным диагностикумом позво¬ляет дать ответ о наличии специфического антигена уже через 2-—3 ч. Рвот¬ные массы больных, испражнения вибриононосителей и контактных лиц, со-держащие меньшее количество вибрионов, целесообразно исследовать после предварительного 6-часового подращивания на 1% пептонной воде. При ис-следовании испражнений и рвотных масс оказалось, что лишь в 52% случаев диагноз холеры был подтвержден бактериологически у больных, в анамнезе значительной части которых имелось указание на употребление антибиоти¬ков при появлении первых признаков заболевания. С помощью РНГА забо¬левания холерой удалось дополнительно установить еще у 21 % больных [По¬ляков И. И. и др., 1973]. При исследовании испражнений, содержимого ки¬шечника и желчного пузыря умерших от острых кишечных заболеваний, испражнений здоровых лиц и проб воды обычно в практических условиях наблюдали полное совпадение результатов серологического и бактериологи¬ческого методов исследования, что позволяет считать РНГА с антительным эритроцитарным диагностикумом достаточно надежным экспресс-методом при массовом обследовании на холеру.
Оказание неотложной медицинской помощи
... воздуха, обструкция может разрешиться. Неотложная помощь зачастую включает экстренную трахеостомию, поэтому при возможности больной должен быть срочно проконсультирован отоларингологом. ... под наркозом. Специализированные центры и отделения реанимации создают для больных с определенными заболеваниями (кардиореанимация, токсикологические, неврологические, инфекционные). Реанимационные отделения ...
Некоторыми авторами при индикации специфических антигенов холер-ного вибриона отдается предпочтение РТНГА. Холерные диагностикумы для этой реакции готовят из бараньих или человеческих О (I) группы эритроци¬тов, сенсибилизированных холерными 0-антигенами. Чувствительность ме¬тода — 104—106 бактерий в 1 мл при исследовании нативных испражнений и 10’—105 — после предварительного подращивания. Минимальное коли¬чество 0-антигена, выявляемого с помощью РТНГА, равно 0,04—0,16мкг/мл. РТНГА дает положительные результаты у 91% больных холерой, у 40% ре-конвалесцентов и 12% контактировавших с больными, 0-антиген холерного вибриона может быть определен через 1 мес от начала заболевания в фека¬лиях у всех переболевших людей, а спустя 5—6 мес — у половины обследо¬ванных, что, по-видимому, свидетельствует о более длительной экскреции специфического антигена в нежизнеспособной форме. Совпадение результа¬тов бактериологического метода и РТНГА, по различным данным, наблюда¬ется в 63—100% случаев. Имеющиеся материалы дают основание считать целесообразным широкое испытание РТНГА.
Положительную оценку при диагностике холеры получил МФА, позво-ляющий выявлять холерные вибрионы при содержании их не менее 10° в 1 мл. Использовать МФА целесообразно при исследовании нативного ма¬териала от больных и трупов. У больных холерой положительные результа¬ты с помощью МФА были получены в течение 2 ч в 70—90% наблюдений при полном совпадении с результатами бактериологического анализа. При¬менение МФА при исследовании воды и смывов возможно лишь после пред¬варительного подращивания или концентрирования материала. Представ¬ляется перспективным использование иммунотушевой окраски холерных вибрионов.
Для выявления антигенов холерного вибриона применяют агрегат гемаг-глютинационную пробу (АГГ).
В основе её лежит использование для агрега¬ции и фиксирования белков иммунной сыворотки на эритроцитах химиче¬ского вещества из группы диазосоединений в виде препарата диазоль черно¬го С. Эритроциты, сенсибилизированные агрегированными белками холер¬ной 0-сыворотки, обладают высокой специфичностью и чувствительностью. С их помощью удается определить 0,01—0,005 мкг/мл «цельного» раство¬ренного антигена, приготовленного по методу Буавена, и 4000—480 000 кле¬ток холерного вибриона в микробных взвесях. Это позволяет считать АГГ од¬ним из наиболее чувствительных иммунологических методов, который оп¬равдал себя при обследовании людей. С помощью АГГ 0-антиген холерного вибриона обнаружен в 88,2% больных холерой и 78,3% вибриононосителей, причем в титрах 1 : 40 и выше 0-антиген определен у 76,1% больных и у 57,1% вибриононосителей. Серологически активный компонент эндотоксина обнаруживают в высоких титрах, чаще у тяжелых больных и в первые 3—5 дней болезни. В период реконвалесценции количество антигена в сыворот¬ке крови снижается, но у 33% больных он сохраняется до 20—25 дней [По-кровский В. И., Малеев В. В., 1978]. Для определения холерогена, помимо биопроб, используют и иммунологические методы — РНГА и АГГ. В опытах с бесклеточными супернатантами культур холерных вибрионов порог чувст-вительности обоих методов составлял 0,01—0,005 мкг/мл.
Анализ рассказа Мнимый больной Мольера
... Именно об этом и идет повествование в рассказе Мольера «Мнимый больной». Здесь он описывает жизнь и взаимоотношения молодой девушки ... В этом стремлении главного героя писатель раскрывает его мнимую любовь и заботу по отношению к собственному ребенку, ... выбирает бездарного доктора, делающего себе карьеру посредством написания мнимых трактатов. Однако Анжелика выбирает в качестве спутника жизни ...
Антительный ответ. Инфицирование человека холерным виб¬рионом ведет к местному и системному ответу. Клинически выраженное за¬болевание холерой сопровождается ростом уровня сывороточных антимик¬робных (агглютинирующих и вибриоцидных) и токсиннейтрализующих ан¬тител, как правило, уже к концу 1-й недели после появления симптомов бо¬лезни. Агглютинины к холерному вибриону к 4-му дню заболевания выявля¬ют у 35,7% больных, на 8-й день — практически у всех (98,6%).
Уровень агглютининов достигает максимума на 2-й неделе заболевания (на 11—15-й день титры, равные 320 и выше, регистрируют у 71% больных), а затем резко падает. Титры вибриоцидных антител также увеличиваются к 8—10-му дню заболевания и после 3 нед (иногда несколько раньше) начинают снижаться, достигая первоначального уровня через 2—7 мес. У детей до 4 лет падение титра вибриоцидных антител происходит быстрее, чем в старшей возрастной группе (5—14 лет), достигая исходного уровня уже через 3 мес. Динамика титров токсиннейтрализующих антител имеет сходный характер — появ¬ляясь в конце 1-й недели, они достигают максимума между 2-й и 3-й неделя¬ми, а с 21-го дня снижаются.
Содержание сывороточных IgM и I gG на протяжении болезни сопоста-вимо с аналогичными показателями в контрольной группе, хотя есть данные об увеличении уровня IgM в острой стадии и снижении его в период рекон-валесценции. Некоторые исследователи не установили разницы в содержа¬нии IgA при поступлении больных в стационар и в стадии реконвалесцен¬ции; другие отмечают повышение его уровня у переболевших [Покров¬ский В. И., Малеев В. В., 1978; Адамов А. К., 1981]. Сказанное не дает доста¬точных оснований утверждать, что изменение уровня сывороточных иммуно-глобулинов при холере носит специфический характер.
Специфическая активность иммуноглобулинов различных классов зави-сит от формы и длительности инфекционного процесса при холере. Антитела в сыворотке крови переболевших относятся, преимущественно к IgM. У виб-риононосителей продуцируются, наоборот, высокоактивные IgG-антитела. Активность IgA-антител в сыворотке крови вибриононосителей незначитель¬но выше по сравнению с больными. Чем тяжелее протекает заболевание, тем выше активность продуцируемых антител, относящихся к иммуноглобули-нам класса М, и ниже активность IgG-антител.
Проект : Моя профессия — мое будущее Фельдшер людям помогает, ...
... так и ассистировать врачу. Круг профессиональных обязанностей фельдшера довольно широк. Профессия фельдшер включает несколько специализаций: Участковый фельдшер. Выполняет обязанности врача общей практики или ... врачу. Осуществляет оказание первой доврачебной помощи и перевозку больных в лечебные учреждения. Фельдшер-акушер. Осуществляет «ведение» беременности, принимает роды, ведет документацию, ...
Самым простым и легко воспроизводимым методом определения анти-микробных антител является РА с живыми культурами холерного вибриона, но чувствительность этой реакции ограничена. Диагностические титры (1 : 40 и выше) появляются, как правило, к концу 1-й недели заболевания, но лишь у 19,7% больных холерой. Исследование парных сывороток, получен¬ных с интервалом 7—10 дней при наличии 4-кратного и более нарастания титров антител увеличивает частоту положительных результатов до 89,6%
Гораздо большее значение придается в настоящее время выявлению виб-риоцидных антител. Вибриоцидный тест (ВТ) является более чувствитель¬ным в сравнении с РА, давая высокие титры, особенно у реконвалесцентов холеры (до 1 : 100 000).
Нужно, однако, иметь в виду, что вибриоцидные ан¬титела (титры до 1:1000) могут обнаруживаться и в сыворотках невакцини¬рованных здоровых людей, никогда не болевших холерой, и у лиц, инфици¬рованных бруцеллами, Yersinia enterocolitica 09, цитробактером. Агглюти¬нины относительно меньше чувствительны к такой неспецифической стиму¬ляции. Как и РА, ВТ позволяет регистрировать подъем специфических анти¬тел (4-кратный и более) у 90—95% больных с бактериологически подтвер¬жденным диагнозом холеры [Watanabe Y., 1974].
В качестве антигена в РА и ВТ используют холерные вибрионы обоих серотипов. При необходимости пользоваться одним предпочтение отдают серотипу Огава, который чаще, чем Инаба, вступает в перекрестные реакции с гетерологичным серотипом холерного вибриона и реже дает неспецифиче¬ские реакции с микробами других семейств.
Хотя эти серологические реакции являются наиболее чувствительными, необходимость применения в них живых вибрионов создает определенные трудности при массовых обследованиях. Поэтому наибольшего внимания за-служивают антигенные эритроцитарные диагностикумы, которые позволи¬ли внедрить в практику РНГА и РТНГА. Эти реакции обладают достаточной чувствительностью и специфичностью, позволяя обнаруживать антитела у больных и переболевших холерой в титрах 1 : 640—1 : 1280. Наблюдае¬мые различия в титрах при параллельном использовании РНГА и ВТ обус¬ловлены главным образом различиями в физико-химической природе выяв¬ляемых антител: IgG-антитела более эффективно обнаруживают бактери¬цидным методом (ВТ), IgM-антитела — в РНГА.
Для выявления антитоксинов в сыворотках применяют РН, результаты которой учитывают по отсутствию холерогенного эффекта в перевязанной петле тонкой кишки взрослых кроликов, в кишечнике крольчат-сосунков, на коже морских свинок (кроликов) в опытах in vivo и по отсутствию цитото-нического действия в культуре клеток СНО и Y-1 — в опытах in vitro. Наибо-лее стандартизованы кожная проба и модель перевязанной кишечной петли. У 73% больных в эндемичном по холере районе с помощью кожной пробы выявлено диагностически значимое 9-кратное и большее увеличение титров токсиннейтрализующих антител. Частота сероконверсии вибриоцидных ан-тител и агглютининов в этой же группе больных была выше и составила 98 и 88% соответственно [Watanabe Y., 1974].
Химия : Синтез хлороформа. Реакции нуклеофильного замещения и ...
... и в 10ч при 800, а также в эфире, хлороформе и сероуглероде. Выше 1200 разлагается. Получение соединяют с ... и легкости, с которой они вступают в реакции, круг этих реакций очень широк. Наиболее важные из них приведены ... нуклеофильного реагента. Высокая концентрация нуклеофила увеличивает скорость SN2- реакции. Растворитель. Выбор растворителя диктуется следующими условиями: а) достаточно хорошая ...
Анализ титров антитоксических антител при диареях нехолерной этио-логии показал, что в пробах сывороток, взятых в острой стадии болезни, они колебались от << 10 до 270, но значимое нарастание титров в период рекон-валесценции было отмечено лишь у 2,5% больных. Обладая высокой специ-фичностью, метод определения токсиннейтрализующих антител несколько уступает по чувствительности методам определения вибриоцидных и агглю-тинирующих антител. Высокой разрешающей способностью обладают ИФМ и РИМ, использующие меченный энзимом или радиоактивным веществом антиген и позволяющие определять связывание 0,001—1 нг иммунного белка исследуемой сыворотки.
Титры антитоксических антител, регистрируемые ИФМ, выше титров, которые определяются с помощью внутрикожного теста, что обусловлено различиями в выявляемых классах иммуноглобулинов: кожный тест доку-ментирует нейтрализующую активность только IgG-антител, вероятно, в си¬лу их большей авидности, в то время как ИФМ регистрирует и уровень IgM-антител.
Таким образом, изучение титров и динамики нарастания циркулирую-щих антител в сыворотках крови больных при холере расширяет возможно¬сти ее лабораторной диагностики. Ретроспективный диагноз холеры с боль¬шей степенью вероятности может быть установлен в РА и ВТ, но лишь на ос-новании изучения парных сывороток больных. Определение уровня антиток-сина полезно в тех случаях, когда необходимо исключить предшествующую специфическую вакцинацию, так как антитела этого типа не индуцируются существующими холерными вакцинами и очень редко встречаются у здоро¬вых людей. Однако подъем антитоксических титров у больных на фоне диаг-ностически значимой сероконверсии вибриоцидных и агглютинирующих антител повышает достоверность серологической диагностики холеры.
Возникновение патологического процесса, вызванного холерными виб-рионами, ведет к появлению антител к этим микроорганизмам и во внеш¬них секретах пищеварительного тракта — интестинальной жидкости (ко-проантитела) и слюне. Отличительной чертой динамики копроантител яв¬ляется их раннее появление (у 72% — на 2—3-й день болезни, у 100% — на 4-й день) и быстрое исчезновение из кишечного содержимого. В интестиналь¬ной жидкости выздоравливающих от холеры людей антитела против виб¬рионов относятся к иммуноглобулинам A, G и М, но преобладающими явля¬ются SIgA-антитела, количество которых у больных холерой возрастает примерно в 30 раз, но составляет около ‘/4 того, что наблюдается у больных диарейными заболеваниями нехолерной этиологии. Последнее связано с адсорбцией SIgA на холерных вибрионах, что приводит к стойкому сниже¬нию количества вибрионов в стуле больных и сокращает продолжительность их выделения из кишечника. Концентрация этого иммуноглобулина и время его появления в кишечном содержимом не связаны с сывороточным IgA. Количество IgG- и IgM-антител в кишечном содержимом реконвалесцентов холеры также увеличивается (в 5—7 раз), но в фекалиях антитела класса IgM не обнаруживают.
Для обнаружения антител в интестинальной жидкости и фекалиях боль-ных могут быть использованы ВТ, РИМ с холерными антигенами, меченны¬ми радиоактивным йодом, непрямой флюоресцентно-серологический метод. Нарастание специфических антител указывает на наличие заболевания хо-лерой. Однако кишечно-копрологическая диагностика холеры еще недоста-точно разработана.
Крестьянская Русь в изображении Некрасова (Поэма «Кому на Руси жить хорошо»)
... русского». Читателям наверняка врезались в память сцены, где Ефросинья ухаживает за больными во время холеры, крестьяне помогают Вавиле и ... Влас, Клим Лавин, Ипат, Терентьева. Показывая тяжесть крестьянской доли, бесправие народа и его эксплуатацию, поэт ... творчеству. Этот образ, неслучайно появившийся в тексте поэмы, развивает идеал, описанный Некрасовым в стихотворении «Памяти Добролюбова», делая его ...
В слюне больных и вибриононосителей повышен уровень IgA и IgG. Одновременно появляются и специфические антитела (агглютинины), содер-жание которых у больных холерой выше, чем у виброноносителей (30 АЕ и 14 АЕ соответственно).
Диагностический титр специфических агглютини¬нов слюны может оказаться значительно ниже сывороточного.
Определению состояния повышенной чувствительности при холере в реакции ГЗТ посвящены единичные работы. Описаны положительные ал-лергические реакции у 89% переболевших холерой и вибриононосителей (при отсутствии их в контрольной группе) в ответ на внутрикожное введение аллергена из убитых холерных вибрионов. Однако имеющихся данных не-достаточно, чтобы высказать суждение об аллергической перестройке орга-низма при холере или о диагностической значимости применяемых тестов.
Иммунитет
После болезни у человека вырабатывается выраженный им¬мунитет, который сохраняется длительное время, поэтому случаи повторных заболеваний холерой крайне редки. Опыты на добровольцах показали, что в течение 3 лет (срок наблюдения) люди, переболевшие холерой в результате экспериментального заражения, оставались устойчивыми к повторному за-ражению холерными вибрионами [Levine M. et al., 1981].
Основная роль в иммунитете к холере принадлежит антителам, проду-цируемым местно (в кишке), хотя определенный вклад в защиту вносят цир-кулирующие антитела при высоких их концентрациях, когда они проникают в просвет кишки из крови, что подтверждено экспериментами на животных. Более высокий уровень защиты наблюдается при синергическом действии антибактериальных и антитоксических антител в кишке. Основная роль ан-тибактериальных SIgA состоит в том, чтобы препятствовать хемотаксису вибрионов к эпителию и прилипанию их к поверхности слизистой оболочки кишечника в результате блокирующего действия на структуры для прилипа¬ния (лиганды) на поверхности бактериальных клеток. Снижение колониза¬ции и адгезии холерных вибрионов способствует более быстрому их выведе¬нию из кишечника при перистальтике и тем самым уменьшает возможность приживления возбудителя в кишечном тракте.
Действие кишечных IgA-антител против холерогена обусловлено глав-ным образом блокадой его В-субъединицы, что препятствует связыванию токсина с ганглиозидом GM1 на поверхности эпителиоцитов. Антитела, бло-кирующие токсический сайт на А-субъединице холерогена, оказывают мень¬шее защитное действие.
Список использованной литературы
[Электронный ресурс]//URL: https://litfac.ru/referat/holera-literatura/
1. 1. Л.Б. Хазенсон, Н.А. Чайка: Иммунологические основы диагностики и эпидемологического анализа кишечных инфекций. «Медицина»,1987.
2. 2. В.Д. Тимаков, В.С. Левашев, Л.Б.Борисов: Микробиология. «Медицина», 1983.
3. 3. Лекция по теме.
4. 4. Методическая разработка кафедры.
